Noni Research諾麗果研究

分類: 類黃酮

  • 現代生物抗氧化體系之分子穩定性、加工耐受性與生物轉化路徑深度研究報告

    現代生物抗氧化體系之分子穩定性、加工耐受性與生物轉化路徑深度研究報告

    在當代功能性食品科學與臨床營養學的學術框架下，植物次生代謝產物（主要為多酚類與黃酮類化合物）以及內源性抗氧化酶系（以超氧化物歧化酶 SOD 為核心）的穩定性與生物活性，已成為評估食品加工、儲存品質及生物有效性的決定性指標。隨著全球對於預防性健康維護需求的增長，如何確保這些活性分子在工業滅菌過程中的結構完整性，並在複雜的人體胃腸道環境中保持其生理功能，成為跨學科研究的重點。本報告旨在針對多酚類、黃酮類、天然 SOD 酶及其類物（SOD-like substances）在熱動力學、pH 應激、生物轉化及分子降解路徑中的表現進行全面且深入的系統性論述。

    多酚類與黃酮類化合物之分子結構與熱穩定性分析

    多酚類化合物是一類廣泛存在於高等植物中的芳香族次生代謝產物，其共同特徵在於分子結構中包含一個或多個酚羥基 1。黃酮類化合物作為多酚類中的核心子類，擁有特徵性的 C6-C3-C6 基本骨架，即兩個苯環（A環與B環）通過一個含氧雜環（C環）相連，根據 C 環的氧化程度和取代基位置，可進一步細分為黃酮醇、黃酮、黃烷酮、異黃酮及花青素等 3。這種獨特的分子構造賦予了黃酮類優異的自由基清除能力，但也決定了其在極端物理化學環境下的敏感性。

    工業熱處理對多酚含量的影響機制

    在現代液體食品（如乳製品與果蔬汁）的製造過程中，熱處理是確保微生物安全、鈍化內源性酶（如多酚氧化酶 PPO）並延長貨架期的關鍵環節 1。超高溫瞬時滅菌（UHT）通常涉及在110度C 至 138度C下處理 2 至 10 秒，而高溫短時滅菌（HTST）則是在 100度C以下處理數秒至數十秒 5。研究顯示，多酚對熱能的反應具有高度的化學多樣性。

    某些研究指出，極端的熱應激會引發化學氧化、氧化聚合及分子降解，導致總酚含量（TPC）下降 1。以杏桃罐頭加工為例，高溫誘導的化學氧化會促使多酚分子發生聚合作用，從而降低生物活性分子的保留率 1。在黑果腺肋藍莓汁（Aronia juice）的加工研究中，UHT 處理顯著加劇了花青素的損失，並導致果汁出現明顯的褐變 6。

    然而，熱處理對多酚含量的影響並非單一的負面效應。多個實驗模型表明，適度的熱能輸入可破壞植物細胞壁及與細胞基質結合的共價鍵，從而促進結合態多酚（Bound Phenols）的釋放 6。在桃汁的熱處理研究中，儘管抗氧化能力略有下降，但總酚與總黃酮含量卻能維持穩定甚至略有提升 5。此外，多酚能與基質中的蛋白質或多醣形成熱誘導複合物，這種交互作用往往能增強多酚對熱降解的抵抗力 1。例如，在蓮藕研究中，多酚與多醣在40度C下形成的複合物，其熱穩定性與生物活性均高於遊離狀態 1。

    熱加工中的化學演變路徑

    高溫滅菌過程中，多酚類分子的結構常發生顯著轉變。一個顯著的現象是兒茶素類分子的異構化（Epimerization），例如在乳製品的 UHT 過程中，表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）會轉化為沒食子兒茶素沒食子酸酯（GCG） 1。此外，多酚還會參與梅納反應（Maillard reaction）及脂質氧化反應，與羰基化合物形成加成產物 1。這些熱誘導生成的化合物不僅影響產品的感官特性，有時還能抑制丙烯酰胺等熱加工有害物質的生成 1。

    滅菌技術典型溫度參數多酚保留效應感官與化學變遷
    UHT (超高溫)110-138度C顯著降解，誘導異構化反應較易產生「熟味」，導致花青素等熱敏物質大量損失 5
    HTST (高溫短時)72-95度C較佳的活性保留，促進結合態釋放優於傳統長時間巴氏殺菌，保留天然風味 5
    傳統巴氏殺菌63-85度C 
    (長時)    		氧化聚合加劇，總酚含量顯著下降易導致營養價值降低，加工成本較高 1
    HHP (高壓處理)常溫/400-600 MPa極高保留，甚至提升檢測含量目前最佳的非熱處理方案，有效保留花青素與色澤 6

    多酚與黃酮類化合物在酸鹼環境下的電化學穩定性

    多酚類化合物的穩定性極大地依賴於環境的 pH 值。酚羥基的酸性特徵使其在不同 pH 條件下會發生去質子化，進而改變分子的氧化還原電位及與活性氧物種（ROS）的反應性。

    鹼性應激下的不穩定性與促氧化行為

    多種實驗證明，多酚類物質在鹼性環境（pH > 7.0）中表現出極高的化學不穩定性 8。在針對 20 種植物多酚的穩定性測試中，當 pH 值從 6.8 上升至 8.3 時，多酚分子（如楊梅素 Myricetin、槲皮素 Quercetin、黃芩素 Baicalein 等）的降解率顯著增加 8。這種不穩定性主要歸因於鹼性條件下酚羥基去質子化形成的酚氧陰離子具有更強的還原性，極易與氧氣反應生成醌類（Quinones）或超氧陰離子，表現出「促氧化」（Pro-oxidant）活性 8。

    具體結構分析指出，具有鄰三羥基（Pyrogallol moiety）或鄰二羥基（Catechol moiety）結構的多酚在鹼性條件下最為脆弱 8。例如，沒食子酸（Gallic acid）在 pH 7.4 的弱鹼緩衝液中會迅速發生二聚反應，生成具有強效黃嘌呤氧化酶（XO）抑制活性的「紅紫素-8-羧酸」（Purpurogallin-8-carboxylic acid） 8。這說明多酚在鹼性條件下的降解並非單純的功能喪失，而是伴隨著新化學實體與生物活性的產生。

    酸性穩定性與消化道存留

    相比之下，多酚類化合物在酸性環境中表現出顯著的穩定性。這在低 pH 的食品矩陣中得到了印證，例如綠原酸、阿魏酸及蘆丁在 pH 3.0 的條件下即便經過熱處理或長期儲存也能保持穩定 9。這種酸性穩定性對於多酚通過胃部環境至關重要。大多數膳食多酚以糖苷（Glycosides）形式存在，在胃酸（pH 1.2-2.0）環境下不被水解，直到進入腸道才被微生物酶或上皮細胞酶進一步代謝 11。

    超氧化物歧化酶（SOD）之生物化學特性與環境抗性限制

    超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, EC 1.15.1.1）是一類含有金屬輔因子的蛋白質酶，負責催化超氧陰離子（O2-）的歧化反應：2H+ +2O2- -> O2 + H2O213。根據其金屬中心的不同，SOD 可分為 Cu/Zn-SOD、Mn-SOD、Fe-SOD 及 Ni-SOD 13。作為生命體內抗氧化防禦體系的核心，其活性直接影響細胞的氧化應激平衡。

    天然 SOD 蛋白質對物理化學應激的敏感性

    與小分子抗氧化物不同，天然 SOD 的催化效率極高，其反應速率常數接近擴散限制（Diffusion-controlled limit），但這種高效性依賴於蛋白質精密的空間三維結構及活性中心金屬離子的精確配位 16。

    • 熱失活動力學：大多數源自常溫生物（如牛肝、辣根）的 SOD 對熱極為敏感。研究顯示，當溫度高於55-60度C 時，雜蛋白會發生熱變性沉澱，雖然 SOD 本身具有相對較高的熱穩定性，但長時間曝露於此溫度或短暫曝露於高溫（如70度C）會導致其結構不可逆轉地展開（Unfolding），從而喪失全部催化活性 18。這意味著標準的巴氏殺菌或高溫滅菌流程會導致天然 SOD 徹底變性，使其在加工食品中失去功能。
    • pH 依賴性與胃部降解：SOD 的最優催化 pH 通常在 6.0 至 8.0 之間 16。在強酸環境下（如胃酸，pH 1.0-3.0），SOD 蛋白質會發生變性並解離出金屬離子 19。此外，胃蛋白酶的蛋白水解作用會將 SOD 分解為無活性的氨基酸，導致口服未經保護的天然 SOD 幾乎無法在體內產生直接的生理效應 13。

    嗜熱生物與基因工程對穩定性的改良

    為了克服天然 SOD 的侷限性，科學界從嗜熱菌（如 Geobacillus、Alicyclobacillus）中分離出了熱穩定 SOD，這些酶能在80度C甚至 100度C下保持活性 17。此外，通過定點突變（如突變游離半胱氨酸 Cys-95）改良的植物 SOD，已被證實能耐受121度C的高壓滅菌程序，這為其在醫藥與食品工業中的應用提供了可能 23。

    SOD 亞型金屬中心細胞定位穩定性特點
    SOD1Cu2+ ／Zn2+細胞質、粒線體膜間隙具備極高的結構穩定性，去輔因子後熔點顯著下降 13
    SOD2Mn3+粒線體基質循環半衰期較長，對氧化應激高度敏感 15
    SOD3 (EC-SOD)Cu2+ / Zn2+細胞外基質、體液分子量最大的亞型（四聚體糖蛋白） 13
    工程化 SOD多樣化重組系統可耐受121度高壓滅菌，具備蛋白酶抗性 23

    類 SOD 活性物質（SOD-like）之定義、物理化學韌性與優勢

    在現代生物化學與營養學語境中，「SOD-like」（類 SOD 活性物質）是一個與天然 SOD 酶具有本質區別的概念。它並非指代單一的酶，而是指具備清除超氧陰離子功能的小分子化合物、人工合成複合物或生物轉化產物 22。

    結構韌性：耐高溫與耐酸鹼的分子基礎

    SOD-like 物質在環境適應性上展現出顯著優於蛋白質酶的特性。

    • 分子量與穩定性：典型的 SOD-like 物質分子量約在 150 至 500 Da 之間（如特定酚酸衍生物），分子結構簡單，不依賴於複雜的蛋白質摺疊來維持活性 22。
    • 耐受高溫殺菌：由於不具備易變性的多肽鏈，SOD-like 物質在經過 UHT、高溫殺菌甚至長時間烹飪後，其活性基團仍能保持高度完整。這使其能被廣泛應用於高溫滅菌的包裝飲料與即食食品中，而無需擔心活性喪失 26。
    • 酸鹼耐受力與生物吸收：SOD-like 物質能穩定通過胃部的高酸環境而不被胃蛋白酶水解。研究指出，這類小分子可直接通過胃壁或腸壁被吸收，直接進入循環系統發揮抗氧化作用 22。某些類型的奈米酶（Nanozymes）作為人工 SOD 模擬物，在 pH 2.0 至 11.0 的寬廣範圍內均能維持穩定的催化速率 17。

    類 SOD 物質的多元化來源

    1. 合成模擬物（Mimetics）：如金屬卟啉、金屬環多胺及硝基氧基團化合物。這些分子模擬天然酶的活性中心，但具有更小的體積與更長的體內循環半衰期 27。
    2. 奈米酶（Nanozymes）：利用金屬氧化物（如氧化鈰、氧化錳）或功能化黑色素奈米顆粒製備的抗氧化劑，具備極高的物理穩定性與可調控的催化活性 19。
    3. 天然植物提取物及其代謝產物：如諾麗果、綠茶及黑龍眼提取物中含有的小分子多酚衍生物。這些物質在複雜生理條件下能重複執行電子轉移循環，模擬 SOD 的催化機制 24。

    SOD-like 與多酚類/黃酮類降解路徑的內在關聯

    針對「SOD-like 是否為多酚類或黃酮類降解物質」的核心命題，本研究透過多維度的化學路徑分析得出結論：相當一部分 SOD-like 活性實質上源於多酚與黃酮的降解產物、氧化代謝物或生物轉化衍生物。

    氧化降解作為「生物活性活化」的路徑

    傳統化學觀點認為分子降解等同於效力喪失，但在植物化學領域，多酚的氧化與降解往往是其抗氧化活性「升級」的過程 11。

    • 氧化活化機制：證據表明，對於槲皮素等黃酮類，其酚羥基的氧化（Degradation）反而是其抗氧化效能的活化路徑 11。例如，槲皮素氧化生成的代謝物混合物，其活性保留甚至超過了母體分子，某些氧化衍生代謝物清除 ROS 的效力比原黃酮高出二至三個數量級 11。
    • 熱降解產物的活性保留：在高溫（如沸水）條件下，黃酮類的 C 環會裂解為較小的芳香族片段，如 1,3,5-苯三酚、沒食子酸及三羥基苯甲醛 30。雖然分子結構變簡單了，但這些降解產物依然保有強大的還原能力與質子捐贈位點，構成穩定存在的 SOD-like 活性成分。

    生物轉化與發酵：從小分子化到功能強化

    發酵技術是產生 SOD-like 物質的核心工藝路徑。多酚類物質在發酵過程中會經歷顯著的分子演變 2。

    • 糖苷配基的釋放：天然多酚多以糖苷形式存在，生物活性較低。微生物分泌的 beta-糖苷酶能將其水解為苷元（Aglycones）。研究指出，槲皮素苷元、楊梅素等苷元形式在催化超氧陰離子歧化方面表現出更強的「酶樣」活性 2。
    • 大分子單寧的降解：高分子量的單寧（Tannins）或前花青素（Proanthocyanidins）在微生物分泌的單寧酶（Tannases）作用下，被分解為沒食子酸（GA）與鞣花酸（EA）等小分子酚酸 2。
    • 發酵實例數據：以黑龍眼發酵為例，發酵後總酚含量與 SOD-like 活性顯著提升，其中 SOD-like 活性的增幅可達 51.5% 至 107.5% 2。這進一步證明了 SOD-like 物質本質上是多酚經酶促降解與分子重組後產生的更高效化學實體。

    SOD 模擬機制的化學基礎

    多酚類及其降解產物之所以能被歸類為 SOD-like，是因為它們在分子行為上模擬了酶的「催化循環」（Catalytic Cycle） 24。

    • 循環清除路徑：某些黃酮類（如 galangin）在與超氧自由基反應後，可以通過 pi-pi 交互作用與電子轉移過程恢復原始分子狀態，從而開始下一個清除循環。這種「可再生性」與天然 SOD 酶的機理完全吻合，使其在極低濃度（mu M級別）下仍能展現出色的生理防禦能力 24。
    • 類黑色素的抗氧化效應：多酚氧化生成的黑色素聚合物（Melanin）被證明具有優異的超氧歧化活性。利用烏賊墨或植物多酚氧化生成的黑色素奈米顆粒，已被開發為高溫穩定、耐酸鹼的人工 SOD 模擬物，應用於食品保鮮 25。

    工業加工、生物有效性與臨床應用之整合視角

    基於分子穩定性與降解轉化路徑的深入探討，我們可以對這幾類物質在實際應用中的表現進行綜合評估。

    食品工業中的策略選擇

    1. 天然 SOD 的侷限性與保護策略：天然 SOD 由於對熱及胃酸的高度敏感性，其作為口服添加劑的效力受到極大限制。若要在滅菌果汁或乳品中添加，必須採用微膠囊技術、脂質體封裝或利用特殊蛋白（如麥蛋白）進行結合，以提高其跨越胃腸屏障的機率 13。
    2. 多酚與黃酮的加工動態平衡：熱處理雖然會導致部分多酚損失，但其產生的熱誘導產物往往能維持整體抗氧化效能。在 UHT 滅菌程序中，應優先考慮那些具有穩定酚酸背景或能產生高活性熱誘導衍生物的原料。
    3. SOD-like 作為理想的機能指標：鑑於其卓越的物理化學耐受性（耐100度C以上高溫、耐 pH 2.0 強酸），SOD-like 活性應被視為功能性飲料與發酵產品的核心品質標準。

    臨床與生物學意義

    SOD-like 物質，特別是來自多酚生物轉化的產物，在預防氧化應激相關疾病（如癌症、發炎、神經退化性疾病、衰老及糖尿病）中展現出巨大潛力 15。與天然酶相比，其更小的分子體積有助於穿透細胞膜，並能更有效地與細胞內的氧化還原敏感途徑（如 Nrf2/ARE 軸）進行訊號交互，誘導內源性抗氧化酶系的整體上調 3。

    結論與展望

    總結而言，多酚類與黃酮類化合物在酸性環境下具備良好的穩定性，但在鹼性環境下易發生促氧化降解，且對高溫滅菌具有中等耐受性，伴隨分子轉化。天然 SOD 酶作為生物大分子，在高溫滅菌與強酸性消化液中極易失活，限制了其直接應用。相對地，類 SOD 活性物質（SOD-like）憑藉其分子量小、結構穩定的物理化學優勢，能完美耐受高溫殺菌與極端 pH 環境。

    最為關鍵的科學洞察在於，SOD-like 並非獨立於多酚類之外的物質，而是多酚與黃酮類分子在熱降解、微生物發酵或體內氧化代謝路徑中，經過「去蕪存菁」後轉化而成的、更具備穩定性與催化效能的活性實體。這一轉化機制——從不穩定的多酚糖苷到高穩定、高活性的 SOD-like 代謝產物——構成了天然抗氧化劑發揮長效生理作用的基礎。未來的研發應聚焦於精確調控發酵與熱加工路徑，將原料中的多酚前體定向轉化為高效穩定的 SOD-like 物質，以開發出真正具備生物有效性的現代抗氧化健康產品。

    引用的著作

    1. Editorial: Chemical and biological changes of polyphenols caused …, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9372574/
    2. Effects of Fermentation on Bioactivity and the Composition of … – NIH, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10486714/
    3. Polyphenols as Antioxidant/Pro-Oxidant Compounds and Donors of Reducing Species: Relationship with Human Antioxidant Metabolism – MDPI, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.mdpi.com/2227-9717/11/9/2771
    4. Enzymatic Metabolism of Flavonoids by Gut Microbiota and Its Impact on Gastrointestinal Cancer – PMC – NIH, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8394324/
    5. High-Temperature Short-Time and Ultra-High-Temperature … – MDPI, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.mdpi.com/2076-3417/14/19/8978
    6. Effects of ultra-high pressure, thermal pasteurization, and ultra-high temperature sterilization on color and nutritional components of freshly-squeezed lettuce juice – ResearchGate, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.researchgate.net/publication/374129233_Effects_of_ultra-high_pressure_thermal_pasteurization_and_ultra-high_temperature_sterilization_on_color_and_nutritional_components_of_freshly-squeezed_lettuce_juice
    7. Comparative study on the physicochemical properties, functional components, color and anthocyanins profile of Aronia melanocarpa juice using different sterilization methods – Maximum Academic Press, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.maxapress.com/article/doi/10.48130/fia-0024-0008
    8. Stability of Polyphenols under Alkaline Conditions and the … – J-Stage, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.jstage.jst.go.jp/article/fstr/25/1/25_123/_html/-char/en
    9. Effect of pH on the Stability of Plant Phenolic Compounds | Journal of Agricultural and Food Chemistry – ACS Publications, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jf990489j
    10. The Stability of Phenolic Compounds in Fruit, Berry, and Vegetable Purees Based on Accelerated Shelf-Life Testing Methodology – PMC – NIH, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10178123/
    11. Revisiting the Oxidation of Flavonoids: Loss, Conservation or … – NIH, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8772813/
    12. The role of metabolism (and the microbiome) in defining the clinical efficacy of dietary flavonoids – PMC – NIH, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5183723/
    13. Superoxide dismutase – Wikipedia, 檢索日期：1月 12, 2026， https://en.wikipedia.org/wiki/Superoxide_dismutase
    14. Several lines of antioxidant defense against oxidative stress: antioxidant enzymes, nanomaterials with multiple enzyme-mimicking activities, and low-molecular-weight antioxidants – PMC – PubMed Central, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11303474/
    15. Superoxide Dismutase Administration: A Review of Proposed Human Uses – PMC, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8037464/
    16. Superoxide Dismutases and Superoxide Reductases – PMC – PubMed Central – NIH, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4317059/
    17. The Applications and Mechanisms of Superoxide Dismutase in …, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10525108/
    18. CN103740667A – Extraction method of corn SOD enzyme through ionic liquid – Google Patents, 檢索日期：1月 12, 2026， https://patents.google.com/patent/CN103740667A/en
    19. Formulation of Antioxidant Composites by Controlled Heteroaggregation of Cerium Oxide and Manganese Oxide Nanozymes | The Journal of Physical Chemistry C – ACS Publications, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jpcc.3c03964
    20. Effect of temperature on SOD activity (a) and stability (b). The… – ResearchGate, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.researchgate.net/figure/Effect-of-temperature-on-SOD-activity-a-and-stability-b-The-purified-SOD-was-assayed_fig3_260486608
    21. Changes in the Activity and Concentration of Superoxide Dismutase Isoenzymes (Cu/Zn SOD, MnSOD) in the Blood of Healthy Subjects and Patients with Acute Pancreatitis – PubMed Central, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7601220/
    22. 有關酵素Q&A – 漢陽生技, 檢索日期：1月 12, 2026， https://hyenzyme.com.tw/pages/%E5%B8%B8%E8%A6%8B%E5%95%8F%E9%A1%8C
    23. Engineering a thermo-stable superoxide dismutase functional at sub-zero to >50°C, which also tolerates autoclaving – PMC – PubMed Central, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3339387/
    24. Aromatic Polyphenol π-π Interactions with Superoxide Radicals Contribute to Radical Scavenging and Can Make Polyphenols Mimic Superoxide Dismutase Activity – NIH, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9689449/
    25. A high-efficient and stable Artificial Superoxide Dismutase Based on Functionalized Melanin Nanoparticles from Cuttlefish Ink for Food Preservation | Request PDF – ResearchGate, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.researchgate.net/publication/365612214_A_high-efficient_and_stable_Artificial_Superoxide_Dismutase_Based_on_Functionalized_Melanin_Nanoparticles_from_Cuttlefish_Ink_for_Food_Preservation
    26. https://www.nonishops.com/blogs/%E7%94%A2%E5%93%81%E9%96%8B%E7%99%BC%E7%AD%86%E8%A8%98/%E7%8F%BE%E4%BB%A3%E7%94%9F%E7%89%A9sod-like%E9%AB%94%E7%B3%BB%E4%B9%8B%E5%88%86%E5%AD%90%E7%A9%A9%E5%AE%9A%E6%80%A7-%E5%8A%A0%E5%B7%A5%E8%80%90%E5%8F%97%E6%80%A7%E8%88%87%E7%94%9F%E7%89%A9%E8%BD%89%E5%8C%96%E8%B7%AF%E5%BE%91%E6%B7%B1%E5%BA%A6%E7%A0%94%E7%A9%B6%E5%A0%B1%E5%91%8A
    27. Therapeutic potentials of superoxide dismutase – PMC, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5969776/
    28. DAO Enzyme vs Superoxide Dismutase: Key Differences and Health Benefits, 檢索日期：1月 12, 2026， https://seebeyondshop.com/dao-enzyme-vs-superoxide-dismutase-key-differences-and-health-benefits/
    29. Preparation and antioxidant properties of tannic acid/copper ion nanozyme hybrid nanofibrous membranes – RSC Publishing, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2024/ra/d4ra05314a
    30. The stability and degradation products of polyhydroxy flavonols in boiling water, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.researchgate.net/publication/370597516_The_stability_and_degradation_products_of_polyhydroxy_flavonols_in_boiling_water
    31. Degradation process of flavonoids compounds in fermentation. The model… – ResearchGate, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.researchgate.net/figure/Degradation-process-of-flavonoids-compounds-in-fermentation-The-model-diagram-is-based_fig4_380756834
    32. The effects of flavonoids and phenolic acids on superoxide dismutase activity, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-2007-986831
    33. Enzymatic and Nonenzymatic Degradation of Polyphenols – ResearchGate, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.researchgate.net/publication/229482055_Enzymatic_and_Nonenzymatic_Degradation_of_Polyphenols
    34. Artificial cell containing superoxide dismutase–selection of folding aids for stabilisation of SOD – PubMed, 檢索日期：1月 12, 2026， https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9663333/
    35. Chapter 4 Fermentation and Degradation of Polyphenols | Request PDF – ResearchGate, 檢索日期：1月 12, 2026， https://www.researchgate.net/publication/380190570_Chapter_4_Fermentation_and_Degradation_of_Polyphenols

  • 槲皮素與花青素抑制病毒進入及減緩上呼吸道感染細胞激素風暴之臨床證據研究報告

    緒論：上呼吸道病毒感染與天然類黃酮的藥理價值

    在現代醫學面臨病毒不斷變異與抗藥性挑戰的背景下，尋求多效性、低毒性且具備免疫調節能力的天然化合物已成為全球研究的重點。上呼吸道感染（Upper Respiratory Infections, URTI）包括普通感冒、季節性流感以及由冠狀病毒引起的各類急性呼吸道疾病，其病理過程通常始於病毒與呼吸道上皮細胞受體的結合，並在感染中後期可能誘發致命的細胞激素風暴 1。槲皮素（Quercetin）與花青素（Anthocyanins）作為類黃酮家族中的兩大關鍵亞型，其獨特的化學結構賦予了它們干預病毒生命週期及調節宿主免疫反應的能力 3。

    槲皮素作為黃酮醇類（Flavonols）的代表，廣泛分佈於洋蔥、蘋果、漿果及綠茶等植物中。自諾貝爾獎得主 Szent-Gyorgyi 發現以來，槲皮素因其強大的抗氧化、抗炎及抗病毒特性而備受關注 4。另一方面，花青素則是賦予深色植物（如黑接骨木莓、黑米、藍莓）艷麗色澤的天然色素，在維持血管健康與增強粘膜免疫方面展現出獨特的生物活性 6。本報告旨在深入探討這兩類化合物在抑制病毒細胞進入及阻斷細胞激素風暴方面的分子機制、臨床證據及應用限制。

    槲皮素抑制病毒進入細胞之分子機制

    病毒進入宿主細胞是感染的起始步驟，也是藥物干預最為關鍵的靶點之一。對於冠狀病毒（如 SARS-CoV-2）與流感病毒（Influenza Virus），槲皮素展現了多維度的阻斷策略。

    冠狀病毒之受體結合與蛋白酶干預

    SARS-CoV-2 感染細胞的核心機制涉及病毒刺突蛋白（Spike protein, S-protein）與宿主細胞表面的血管收縮素轉化酶 2（ACE2）受體結合。研究顯示，槲皮素能直接干預這一結合過程。在體外 Vero E6 與 Caco-2 細胞實驗中，槲皮素以濃度依賴的方式抑制病毒複製，其半數抑制濃度（IC50cap I cap C sub 50）分別為 166.6 μMmu cap M 與 145.2μMmu cap M9。更深層次的分子模型指出，槲皮素能結合於刺突蛋白的受體結合域（RBD），阻斷其與 ACE2 的親和力 11。

    除了直接阻斷受體結合，槲皮素還能調控宿主細胞的蛋白酶活性。病毒進入通常需要宿主蛋白酶如 TMPRSS2（跨膜絲氨酸蛋白酶 2）對刺突蛋白進行切割，以促進膜融合。槲皮素被證實能下調 Calu-3 肺細胞中 ACE2 與 TMPRSS2 的 mRNA 與蛋白表達 14。在合胞體（Syncytia）形成模型中，槲皮素能抑制由 S 蛋白與 ACE2 介導的細胞融合，這與其抑制 Furin 蛋白酶的能力密切相關，後者的 IC50cap I cap C sub 50約為 116 μMmu cap M 9。這種多靶點作用——既阻斷受體又抑制輔助蛋白酶——顯示了槲皮素在預防病毒跨物種傳播與變異株感染中的潛力。

    流感病毒之膜融合與內吞作用抑制

    對於流感病毒，槲皮素的抑制作用主要體現在病毒與宿主細胞膜融合的階段。流感病毒的血凝素（Hemagglutinin, HA）蛋白由 HA1 與 HA2 兩個亞基組成。研究發現，槲皮素對 HA2 亞基展現出極強的結合親和力，該亞基負責在內吞體低 pH 環境下啟動膜融合 11。透過鎖定 HA2 亞基，槲皮素能防止病毒遺傳物質釋放入細胞質，從而中止感染過程。此外，槲皮素還能抑制 PI3K（磷脂醯肌醇-3-激酶）的活性，進而阻斷病毒的內吞作用（Endocytosis） 15。

    花青素與漿果提取物的抗病毒進入特性

    花青素在化學結構上屬於黃酮類的黃酮陽離子（Flavylium ion）衍生物，其在酸性環境下的穩定性使其在呼吸道粘膜中具備潛在的生物活性。

    分子對接與廣譜抗病毒能力

    針對 SARS-CoV-2 的計算機輔助藥物設計研究篩選了 118 種花青素分子。結果鑑定出翠雀素-3-O-葡萄糖基-葡萄糖苷（Delphinidin 3-O-glucosyl-glucoside）與矢車菊素-3-O-葡萄糖基-芸香苷（Cyanidin 3-O-glucosyl-rutinoside）對病毒的主要蛋白酶（3CLpro）、RdRp 及刺突蛋白具有極高的結合親和力 6。特別是矢車菊素衍生物，被認為是極具潛力的候選藥物，因為它能同時作用於五個關鍵的病毒與宿主蛋白目標 6。

    黑接骨木莓與流感病毒的相互作用

    黑接骨木莓（Sambucus nigra）富含花青素，其臨床價值已在多項研究中得到證實。分子機制研究指出，黑接骨木莓中的花青素（如矢車菊素-3-樣接骨木二糖苷）能與流感病毒的血凝素結合，使病毒失去感染能力 8。此外，其主要成分能抑制流感病毒的神經氨酸酶（Neuraminidase）活性，防止子代病毒從感染細胞中釋放。在體外實驗中，黑接骨木莓提取物甚至展現出比奧司他韋（Oseltamivir）更強的抗 H1N1 活性，其 IC50cap I cap C sub 50值僅約為 1:400 稀釋度 17。

    下表總結了槲皮素與花青素在抑制病毒進入階段的關鍵機制對比：

    機制路徑槲皮素 (Quercetin) 作用點花青素 (Anthocyanins) 作用點臨床/科學指標
    受體結合阻斷結合刺突蛋白 RBD 域；下調 ACE2 表達結合 ACE2 活性口袋；干預 RBD-ACE2 接觸IC50cap I cap C sub 50≈is approximately equal to145-166μMmu cap M
    (SARS-CoV-2)
    蛋白酶活性抑制抑制 TMPRSS2, Furin, 3CLpro抑制 3CLpro, PLpro, NeuraminidaseFurinIC50cap I cap C sub 50 = 116μMmu cap M
    膜融合干預鎖定流感 HA2 亞基，防止構象改變損害病毒包膜完整性；中和病毒糖蛋白抑制合胞體形成 (IC50cap I cap C sub 50=157μMmu cap M )
    胞內信號調節抑制 PI3K, AKT 磷酸化阻斷內吞調控 Nrf2 路徑增強粘膜防禦減少病毒載量達 87.5% (HCoV-OC43)

    6

    類黃酮對細胞激素風暴的調控機制

    細胞激素風暴（Cytokine Storm）是上呼吸道病毒重症化的核心推手，其特徵是促炎因子如白血球介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白血球介素-1$\beta$（IL-1$\beta$）的失控釋放 2。

    抑制促炎信號通路：NFκkappaB-與 NLRP3

    槲皮素與花青素透過多個信號通路展現其「免疫穩定劑」的角色。最重要的路徑之一是抑制核因子 κkappaB（NF- κkappaB）的激活。病毒感染會誘發活性氧（ROS）的累積，進而激活 NF- κkappaB，驅動大量炎性基因轉錄。槲皮素能有效清除 ROS，並直接阻止 NF- κkappaB 的核轉位 13。

    此外，針對 NLRP3 炎性小體的抑制在減緩肺部炎症中至關重要。NLRP3 激活會導致 Caspase-1 的成熟，進而釋放高度促炎的 IL-1$\beta$ 與 IL-18。花青素（如紫薯來源的花青素）與槲皮素均被證明能顯著下調 NLRP3 通路中的關鍵蛋白表達，從而減少細胞焦亡（Pyroptosis）與組織損傷 22。

    肺部微環境與細胞趨化的干預

    在嚴重的 COVID-19 案例中，肺部會形成所謂的「細胞激素颶風」，吸引大量單核細胞（Monocytes）從血液進入肺泡空間，造成瀰漫性肺泡損傷 25。特別是趨化因子 CCL2 與 CCL3 在這一過程中起關鍵作用。研究表明，槲皮素能抑制這些趨化因子的分泌，從而減少炎性巨噬細胞的募集 15。

    臨床證據分析：槲皮素於上呼吸道感染之應用

    槲皮素的臨床有效性已在針對普通感冒、流感及 COVID-19 的隨機對照試驗（RCT）中得到評估。

    預防性使用與運動群體研究

    一項針對 1002 名受試者的大型社區試驗研究了每日補充 500 mg 或 1000 mg 槲皮素的效果。雖然在總體人群中未見顯著降低感染率，但亞組分析顯示，在 40 歲以上且自覺體適能較佳的受試者中，1000 mg 組的症狀嚴重程度降低了 36%，總病假日數減少了 31% 26。這表明槲皮素的防護作用可能在代謝負荷較高或免疫系統處於特定壓力的個體中更為明顯。

    在另一項針對訓練有素的騎行者的研究中，每日攝取 1000 mg 槲皮素（持續 3 週）顯著降低了在高強度運動後兩週內的 URTI 發生率 28。這揭示了槲皮素在緩解由劇烈運動誘發的免疫抑制方面的潛力。

    COVID-19 的輔助治療證據

    在 COVID-19 大流行期間，多項試驗檢視了槲皮素作為標準護理（SOC）輔助療法的效果。一項涉及 153 名門診患者的試驗發現，每日使用 1000 mg 槲皮素磷脂複合物（Phytosome）能顯著縮短症狀緩解時間，並降低住院需求與氧氣治療比例 29。此外，在一項針對住院患者的小規模研究中，將槲皮素與瑞德西韋（Remdesivir）或法匹拉韋（Favipiravir）聯用，患者展現出更快的恢復速度與更顯著的炎症標記物（如 CRP、鐵蛋白）下降 29。

    臨床證據分析：花青素與接骨木莓之效能

    花青素的臨床證據主要與其天然來源的提取物相關，其中黑接骨木莓的研究最為豐富。

    接骨木莓的症狀緩解作用

    薈萃分析顯示，補充黑接骨木莓能顯著縮短流感與普通感冒的病程，平均縮短時間約為 2 至 4 天 18。一項包含 180 名患者的數據顯示，其對於流感症狀的緩解（SMD = 2.074）比對普通感冒更為顯著 18。此外，針對空乘人員的試驗顯示，在長途飛行前後補充接骨木莓能顯著減少呼吸道症狀的天數與嚴重程度 31。

    然而，近期一些高品質的試驗提出了挑戰。例如 2020 年一項針對急診室患者的研究發現，接骨木莓未能縮短流感症狀，甚至在某些指標上略遜於安慰劑 31。這反映出臨床干預的時機——即在病毒進入並大量複製的「黃金窗口期」（感染後 24-48 小時內）使用——是決定類黃酮有效性的關鍵因素。純化花青素對炎症生物指標的影響

    系統綜述指出，純化花青素對於降低全身性炎症指標具備明確的量效關係。一項針對隨機對照試驗的 Meta 分析顯示，每日攝取量大於 320 mg 且干預時間超過 12 週，能顯著降低血清 IL-6 與 TNF- 32。對於處於炎症高風險狀態（如肥胖或代謝綜合徵）的患者，這種抗炎效果尤為突出。

    生物利用度：從無水形式到磷脂複合物的跨越

    類黃酮化合物在臨床應用中的最大阻礙是其極差的口服生物利用度。槲皮素具有高度親脂性，但在水中的溶解度極低（約 1μmug/mL），且容易在腸道中析出 34。

    藥代動力學的瓶頸

    普通槲皮素粉末攝取後，僅有約 3% 至 17% 能進入體循環 35。其半衰期約為 11-28 小時，且大部分以無活性的代謝物形式存在 4。對於花青素而言，情況更為嚴峻，因為這些分子在小腸的中性環境中極不穩定，易發生化學降解 37。

    遞送技術的革新

    為了克服這些問題，磷脂複合物（Phytosome）技術應運而生。該技術利用卵磷脂將槲皮素分子封裝，模仿生物膜結構。研究顯示，槲皮素磷脂複合物的血漿峰值濃度（Cmaxcap C sub m a x end-sub）比普通型高出 20 倍以上 34。另一種利用水凝膠（Hydrogel）塗層的技術則被證明能將生物利用度提高 62 倍 40。

    下表對比了不同槲皮素製劑的藥代動力學特徵：

    製劑類型生物利用度提升倍數技術特點臨床優勢
    無水槲皮素 (Standard)1x (基線)溶解度極差，易沉澱成本低，但需極大劑量方能見效
    磷脂複合物 (Phytosome)20.1x卵磷脂基質增強跨膜吸收臨床研究支持度最高，安全性佳
    水凝膠塗層 (Hydrogel)62x提高微觀環境溶解度在低劑量下即可達到治療濃度
    環糊精包合物10.8x分子包埋提高水溶性增強抗氧化活性穩定性
    脂質體 (Liposomal)顯著提升 (未標倍數)脂質納米粒子封裝提高細胞攝取率，延長循環天數

    34

    營養協同作用與「免疫穩定」框架

    單一類黃酮的作用往往有限，多組分聯用已成為預防與輔助治療的新趨勢。

    維生素 C 的循環作用

    槲皮素與維生素 C 的協同作用已得到廣泛認可。維生素 C 作為強還原劑，能將氧化後的槲皮素自由基還原回活性形式，這種「再生作用」能顯著延長槲皮素在體內的抗氧化壽命 4。此外，維生素 C 本身能增強淋巴球活性並促進干擾素（IFN-α）產生，與槲皮素的抗病毒機制形成互補 4。

    鋅離子載體與組合療法

    槲皮素被認為是一種有效的鋅離子載體（Zinc Ionophore）。鋅離子已知能抑制病毒的 RNA 聚合酶活性，但帶正電的鋅離子難以穿透細胞膜。槲皮素能與鋅形成複合物，幫助鋅進入細胞漿發揮抗病毒作用 13。臨床上，一種包含 400 mg 槲皮素、25 mg 鋅及 1 g 維生素 C 的口服配方在預防 COVID-19 方面表現出良好的初步療效 29。

    安全性、毒性與藥物交互作用

    儘管槲皮素與花青素被公認為安全（GRAS），但在高劑量長期使用時，仍需關注其與常規藥物的潛在衝突。

    藥物代謝酶的抑制

    槲皮素是細胞色素 P450 系統（特別是 CYP3A4 與 CYP2C8）的強效抑制劑 16。這意味著它可能減緩許多處方藥的代謝，進而增加其毒性。

    1. 心血管藥物：槲皮素可能增加他汀類藥物（如普伐他汀、瑞舒伐他汀）的血藥濃度，增加肌肉損傷的風險 41。
    2. 抗凝血劑：與華法林（Warfarin）聯用可能增強抗凝效果，增加出血風險 41。
    3. 免疫抑制劑：會顯著提高環孢素（Cyclosporine）的水平，可能導致腎毒性 41。

    特殊人群警示

    由於類黃酮具備輕微的降壓作用，併用降壓藥可能導致血壓過低 41。此外，對於腎功能受損的患者，高劑量槲皮素的使用應極為謹慎，因為它可能加重腎臟代謝負擔 41。相反地，花青素通常被認為是非常安全的，即使在極高劑量下也極少見負面反應 7。

    結論：類黃酮在上呼吸道感染管理中的地位

    綜觀現有臨床證據，槲皮素與花青素在上呼吸道病毒感染的預防與治療中具備不可忽視的價值。其核心優勢在於其「多靶點」的作用特徵：在病毒生命週期的初期，透過阻斷 S 蛋白與 ACE2 或 HA 蛋白與宿主膜的融合來抑制病毒進入；在感染中後期，透過調控 NF-κBkappa cap B與 NLRP3 路徑來預防致命的細胞激素風暴。

    然而，臨床轉化的成功取決於兩大因素：劑型的選擇與介入的時機。目前的證據傾向於支持使用高生物利用度的磷脂複合物劑型，且強調早期干預（發病 48 小時內）的重要性。儘管存在藥物交互作用的風險，但在專業醫療指導下，將這些類黃酮作為維生素 C、鋅等微量營養素組合的一部分，能為應對未來呼吸道傳染病提供一個安全且低成本的輔助防禦戰略。未來的研究應進一步聚焦於大樣本量、標準化製劑的 RCT，以確立其在不同病毒變異株背景下的精準臨床指導劑量。

    引用的著作

    1. Deciphering the COVID‐19 cytokine storm: Systematic review and meta‐analysis – PMC, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7646004/
    2. Cytokine storm in COVID-19: from viral infection to immune responses, diagnosis and therapy – PMC – NIH, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8741849/
    3. Quercetin and its derivates as antiviral potentials: A comprehensive review – PMC, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8662201/
    4. Quercetin and Vitamin C: An Experimental, Synergistic Therapy for the Prevention and Treatment of SARS-CoV-2 Related Disease (COVID-19) – Frontiers, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2020.01451/full
    5. Neuropharmacological Effects of Quercetin: A Literature-Based Review – Frontiers, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.665031/full
    6. Molecular binding studies of anthocyanins with multiple antiviral activities against SARS-CoV-2 – NIH, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9006501/
    7. Anthocyanins: A Comprehensive Review of Their Chemical Properties and Health Effects on Cardiovascular and Neurodegenerative Diseases – PMC – PubMed Central, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7504512/
    8. (PDF) Elderberry (Sambucus nigra) Evidence Based Nutritional Interventions in Respiratory and Immune Disorders – Multi Target Mechanisms and Clinical Support in Upper Respiratory Tract Infections Influenza and Allergic Airway Diseases – ResearchGate, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.researchgate.net/publication/396229831_Elderberry_Sambucus_nigra_Evidence_Based_Nutritional_Interventions_in_Respiratory_and_Immune_Disorders_-_Multi_Target_Mechanisms_and_Clinical_Support_in_Upper_Respiratory_Tract_Infections_Influenza_an
    9. Quercetin inhibits SARS-CoV-2 infection and prevents syncytium formation by cells co-expressing the viral spike protein and human ACE2 – NIH, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10811921/
    10. Quercetin inhibits SARS-CoV-2 infection and prevents syncytium formation by cells co-expressing the viral spike protein and human ACE2 – PubMed, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38273400/
    11. Protective mechanism of quercetin and its derivatives in viral …, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9673223/
    12. What are the potential antiviral mechanisms of quercetin and vitamin C against SARS-CoV-2? – Consensus, 檢索日期：1月 22, 2026， https://consensus.app/search/what-are-the-potential-antiviral-mechanisms-of-que/0W9-Psk3R9yOLpwtTmm_xQ/
    13. (PDF) Quercetin for Respiratory Health – Mechanistic Insights and …, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.researchgate.net/publication/396211827_Quercetin_for_Respiratory_Health_-_Mechanistic_Insights_and_Therapeutic_Potential_across_Viral_Infections_Influenza_COVID_19_Allergic_Rhinitis_Asthma_and_Fibrotic_Conditions
    14. The flavonoid quercetin decreases ACE2 and TMPRSS2 expression but not SARS‐CoV‐2 infection in cultured human lung cells – PMC – NIH, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11627474/
    15. Quercetin and Vitamin C: An Experimental, Synergistic Therapy for the Prevention and Treatment of SARS-CoV-2 Related Disease (COVID-19) – NIH, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7318306/
    16. Antiviral Effects of Quercetin and Related Compounds – New Roots Herbal, 檢索日期：1月 22, 2026， https://newrootsherbal.com/pdf/AntiviralEffectsofQuercetinandRelatedCompounds.pdf
    17. Synergistic Antiviral Activity of European Black Elderberry Fruit Extract and Quinine Against SARS-CoV-2 and Influenza A Virus – MDPI, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.mdpi.com/2072-6643/17/7/1205
    18. Re: Meta-analysis: Black Elderberry Reduces Upper Respiratory Symptoms, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.herbalgram.org/resources/herbclip/issues/2019/bin_614/031921-614/
    19. Cytokine Storm in COVID-19: The Current Evidence and Treatment Strategies – Frontiers, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2020.01708/full
    20. The Impact of Cytokine Storms on Severe Infectious Diseases Progression: A Narrative Review | Journal of Pioneering Medical Sciences, 檢索日期：1月 22, 2026， https://jpmsonline.com/article/the-impact-of-cytokine-storms-on-severe-infectious-diseases-progression-a-narrative-review-720/
    21. Anti-inflammatory potential of quercetin: From chemistry and mechanistic insight to nanoformulations – PMC – NIH, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11985094/
    22. Anthocyanin-Rich Fraction from Kum Akha Black Rice Attenuates NLRP3 Inflammasome-Driven Lung Inflammation In Vitro and In Vivo – MDPI, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.mdpi.com/2072-6643/17/7/1186
    23. Anthocyanin Extract from Purple Sweet Potato Exacerbate Mitophagy to Ameliorate Pyroptosis in Klebsiella pneumoniae Infection – PMC – NIH, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8583717/
    24. Quercetin: Antiviral Significance and Possible COVID-19 Integrative Considerations, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.researchgate.net/publication/347354444_Quercetin_Antiviral_Significance_and_Possible_COVID-19_Integrative_Considerations
    25. In Severe COVID, Cytokine “Hurricane” in Lung Attracts Damaging Inflammatory Cells, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.cuimc.columbia.edu/news/severe-covid-cytokine-hurricane-lung-attracts-damaging-inflammatory-cells
    26. Quercetin supplementation and upper respiratory tract infection: A randomized community clinical trial – PubMed Central, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7128946/
    27. Quercetin supplementation and upper respiratory tract infection: A randomized community clinical trial | Request PDF – ResearchGate, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.researchgate.net/publication/44607428_Quercetin_supplementation_and_upper_respiratory_tract_infection_A_randomized_community_clinical_trial
    28. Quercetin supplementation and upper respiratory tract infection: A randomized community clinical trial | Semantic Scholar, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.semanticscholar.org/paper/Quercetin-supplementation-and-upper-respiratory-A-Heinz-Henson/ebf5cd8eacce01f42de80a503138e84e34a3f82f
    29. The Therapeutic and Prophylactic Potential of Quercetin against COVID-19: An Outlook on the Clinical Studies, Inventive Compositions, and Patent Literature – PubMed Central, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9137692/
    30. Investigation of potential effects of quercetin on COVID … – NUTRITION, 檢索日期：1月 22, 2026， https://clinscinutr.org/article/download/86/102
    31. Does elderberry extract reduce the duration of flu symptoms? – Consensus, 檢索日期：1月 22, 2026， https://consensus.app/search/does-elderberry-extract-reduce-the-duration-of-flu/cFr9hSW3R_WWTxj6a8nE4A/
    32. Effects of purified anthocyanins supplementation on serum concentration of inflammatory mediators: A systematic review and dose-response meta-analysis on randomized clinical trials – PubMed, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272574/
    33. Effects of purified anthocyanins supplementation on serum concentration of inflammatory mediators: A systematic review and dose–response meta‐analysis on randomized clinical trials | Request PDF – ResearchGate, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.researchgate.net/publication/377704831_Effects_of_purified_anthocyanins_supplementation_on_serum_concentration_of_inflammatory_mediators_A_systematic_review_and_dose-response_meta-analysis_on_randomized_clinical_trials
    34. What is the most absorbable form of quercetin? – Dr.Oracle, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.droracle.ai/articles/471035/what-is-the-most-absorbable-form-of-quercetin
    35. A Systematic Review: Quercetin—Secondary Metabolite of the Flavonol Class, with Multiple Health Benefits and Low Bioavailability – MDPI, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.mdpi.com/1422-0067/25/22/12091
    36. Improving quercetin bioavailability: A systematic review and meta-analysis of human intervention studies – ResearchGate, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.researchgate.net/publication/389385189_Improving_quercetin_bioavailability_A_systematic_review_and_meta-analysis_of_human_intervention_studies
    37. Bioavailability of Anthocyanins: Whole Foods versus Extracts – PMC – NIH, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11123854/
    38. Anthocyanins and Vascular Health: A Matter of Metabolites – PMC – PubMed Central, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10178014/
    39. Improved Oral Absorption of Quercetin from Quercetin Phytosome®, a New Delivery System Based on Food Grade Lecithin – NIH, 檢索日期：1月 22, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6418071/
    40. Quercetin Dihydrate vs. Quercetin: What’s the Difference? – Life Extension, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.lifeextension.com/wellness/supplements/quercetin-dihydrate-vs-quercetin
    41. Quercetin: Overview, Uses, Side Effects, Precautions, Interactions, Dosing and Reviews, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-294/quercetin
    42. (PDF) Interaction of Anthocyanins with Drug-metabolizing and Antioxidant Enzymes, 檢索日期：1月 22, 2026， https://www.researchgate.net/publication/247770354_Interaction_of_Anthocyanins_with_Drug-metabolizing_and_Antioxidant_Enzymes